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标题: 多囊卵巢综合征，雄激素不降反补充是为何？ [打印本页]

作者: 后来无人像你 时间: 2017-7-13 14:55
标题: 多囊卵巢综合征，雄激素不降反补充是为何？
　　大家好，我叫雄激素，一直被误解，从未被超越，如果说评选激素界被误解的十大冤案，我的冤情堪比窦娥啊。我承认我确实和多囊卵巢有一些牵扯，好吧，纠缠不清，但是，我和她真的不能等同啊。

　　这不，在我的多番努力下，我的冤情就要昭告天下了。

　　看到我脑门上斗大的冤字了吗？

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　　既然大家一眼都只能看到我的恶行，那我就不得不和你先说道说道我的重要性。

　　先来看看我的功劳簿

　　1. 雄激素参与卵泡的发育，过高过低的雄激素水平都会影响卵巢功能和反应性（详述见下）；

　　2. 促进性欲；

　　3. 参与调节能量的代谢，较低程度升高的雄激素可增加肌肉含量、降低体脂率等，过高的雄激素水平可引起腹型肥胖，其机制不限于代谢，也和神经内分泌有密切联系；

　　4. 维持体毛生长，尤其是性毛的生长，当体内雄激素异常增多时可造成多毛；

　　5. 增加皮脂分泌，过高雄激素可引起痤疮；

　　6. 影响神经系统的发育和功能等；

　　7. 增加骨小梁的建立等。

　　雄激素只是我们的代号，其实我的家族兄弟有很多

　　女性体内的雄激素来源于卵巢和肾上腺。外周循环中，雄激素 80% 与性激素结合球蛋白（SHBG）结合，19% 与血清蛋白结合，只有 1% 处于游离状态，按血清浓度大小我们家族兄弟依次是：硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）、脱氢表雄酮（DHEA）、雄烯二酮、睾酮、双氢睾酮（DHT）5 类。我们各司其职，相处和睦。

　　前三种不可直接发挥作用，要在靶器官（脑、皮肤、肌肉、肾脏、肝脏、骨骼等）内中转化为睾酮和 DHT，在游离态时并与雄激素受体（AR）结合才可发挥生物活性。卵巢和肾上腺分泌的各类雄激素的比例不同，具体如图 1、2。雄激素和雌激素之间也可以相互转化，具体如图 3。雄激素中作为雌激素合成的前体物，许多作用于雌、孕激素相互依赖又相互拮抗。

　　我与高胰岛素血症的那一点交情

　　我承认我和高胰岛素、多囊卵巢综合征（PCOS）中在有着密切的联系，近年来，很多学者逐渐发现这个秘密。但是，人有几个不是那么正直的朋友，这也不能说我是坏人吧。

　　高胰岛素血症可抑制肝脏合成 SHBG，使得游离睾酮和 E2 活性增强，同时，胰岛素也可促进 P450c17 的活性增加雄激素的生成，高胰岛素和 FSH 联合作用会促进卵泡膜细胞产生大量雄激素，反过来，高雄激素可直接或间接地引发胰岛素抵抗，二者的循环促进机制复杂，相辅相成。

　　即使是遇到 PCOS，也不一定就要降雄哦

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　　自然情况下，女性体内的 DHEA 在 20 岁左右达到巅峰，30 岁～40 岁出现急剧下降，50 岁左右下降至 20 岁时的 50% 甚至更低的水平。研究发现绝经后，卵巢仍可以分泌雄激素。更年期和绝经后，女性体内的雌激素会出现显著的降低，而雄激素随年龄的降幅则缓慢得多。绝经后由于某些原因切除卵巢后的循环雄烯二酮下降 30%，睾酮下降 50%，但术后 1 年随访结果表示，这种手术带来的激素改变不影响患者的心理和生理。

　　PCOS 患者体内的睾酮和 DHEA 在 21 岁～47 岁之间也会随着年龄的增长而降低，但 47 岁以后雄激素水平会复升。减重也可以显著降低肥胖的 PCOS 青少年患者的雄激素（DHEA-S、睾酮）、皮质醇和 LH/FSH 比例, 可见体重和生活方式管理对于降雄的重要性。

　　PCOS 的治疗中，达英-35 联用二甲双胍，可以通过抑制胰岛素抵抗，辅助降低雄激素，在降雄后的促排过程中对增加卵泡数和卵泡质量有良好效果（对体重正常的 PCOS 依然有效），同时，二甲双胍可以延缓或者抵消患者由于服用避孕药导致食欲增加而引起的发胖，对肥胖患者的体重管理起到一定作用。

　　但在最近高级辅助生殖中心中发现，有一种 PCOS 表型的不孕症患者，她们的内分泌存在两大特点：高 AMH（抗苗勒管激素）合并低睾酮（低于 19 ng/dl），她们常常并不肥胖，雄激素随年龄增大而降低，降低速度快于 AMH 的降低速度。这种现象可能是由于自免疫紊乱导致的肾上腺网状带功能低下导致 DHEA 分泌减少，进而引起的睾酮下降。在这类 PCOS 患者不仅不应降雄，反而在补充雄激素后可提升 IVF 的最终结局。

　　其实，我对卵泡发育还是有很多贡献滴

　　雄激素，包括睾酮和雄烯二酮能显著提高卵泡募集，促进卵泡生长发育。很多报道显示，使用 DHEA 和睾酮不仅可以提高卵母细胞的质量和数量，还能改善妊娠结局和卵巢功能。雄激素的促卵泡发育作用机制不明，目前认为雄激素受体位于颗粒细胞上，在窦前卵泡和窦状卵泡阶段发挥重要作用。

　　PCOS 早期小卵泡颗粒细胞雄激素受体增多，说明 PCOS 的多卵泡可能与雄激素对早期卵泡影响有关，卵巢微环境中的高雄激素促进多个卵泡发育，形成多个小卵泡，但随着卵泡增大，受体减少，雄激素作用减弱，可能是卵泡闭锁的一个原因。但也有其他实验表明卵巢局部雄激素高的，卵泡发育差。

　　有学者认为，这种卵巢微环境中的雄激素对卵泡的作用存在浓度依赖效应，低浓度的雄激素促进芳香化酶的作用产生雌激素，过高的雄激素则会抑制芳香化酶及 FSH 诱导的 LH 受体活性，当卵巢内的雄激素达到一定程度时，可造成卵泡的闭锁。

　　不只不能降雄，有的时候还需要补充哦

　　对围绝经期的女性或者卵巢功能减退的患者补充 DHEA，可明显改善患者的性功能，但是否改善其他更年期症状可能还有待进一步验证。

　　新的实验表明，给围绝经期的恒河猴每日补充 DHEA 5 mg，持续 1 周，可提高脑内——尤其是海马区的雌激素含量，但补充 DHEA 是否对老年女性认知情况有所改变也有待验证。关于辅助生殖技术中使用 DHEA 来提高卵巢反应性和卵子质量，目前还缺乏多中心的随机对照实验做为循证医学证据，已有的证据均提示补充 DHEA 有明显的改善作用，但对副作用的评价存在争议。

　　已报道的 RCT 试验中，在 IVF 周期里对卵巢反应性差的患者使用 DHEA 的补充用法有：

　　一口气说了那么多，末了我再总结一下

　　1.雄激素在女性体内是必备的一类激素。

　　2.雄激素和雌激素之间存在相互转化关系，因此在女生生命的各个周期中都发挥重要作用。

　　3.雄激素对女性的生殖功能有着促进或抑制的作用，区别在于循环或卵巢局部的雄激素浓度高低。

　　4.补充 DHEA 可能提高卵巢反应性和卵泡质量，副作用存在争议。

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