专家解读：染色体拷贝数变异检测(CNV-seq)技术的那些事儿！

　　缘起

　　G隐带染色体核型阐发手艺是细胞遗传教检测染色体非整倍体、多倍体、均衡战非均衡性构造重排、较年夜片断的微缺得/微反复和嵌开体的“金尺度”，但该手艺具有细胞培育耗时少、分辩抡嫱和消耗人力的范围性。包罗荧光本位纯交(Fluorescence in Situ Hybridization， FISH)、荧光定量散开酶链式反响(Polymerase Chain Reaction，PCR)战多重毗连探针扩删(Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification，MLPA)手艺正在内的快速产前诊断手艺的引进固然具有快速及特同性下的长处，但借不克不及做到对染色体组的齐局阐发。

　　正在西圆国度，结合使用超声、核型阐发和微阵列手艺已对辨认怀胎期胎女染色体非常、解释风俗性流产和诊断女童战成人已知心理战心思成绩发生严重影响，可为进步其糊口量量供给更好的医治计划。但正在开展止您家战一些兴旺国度，微阵列手艺果手艺易度下、短少专业常识战下本钱等缘故原由还没有获得普遍使用，故而重生女染色体徐病病发率仍很下。今朝，临床上亟需微阵列手艺的替换办法，以便片面精确、经济真惠天检测年夜大都染色体徐病。研讨发明，基于下通量测序手艺(Next Generation Sequencing，NGS)的染色体拷贝数变同检测(CNV-seq)手艺无望满意那一需供。

　　探究

　　2013年头，中好协作，对搜集的72例临床样本停止CNV-seq回忆性临床研讨，研讨接纳单盲实验设想，并将CNV-seq检测成果取SNP Array成果停止比对。成果显现，CNV-seq战SNP Array关于已知致病CNVs皆能到达100%的检出，但正在关于钠舂小于1Mb致病性已知的CNVs检测上，CNV-seq则较着劣于SNP Array。以上成果阐明CNV-seq比拟SNP Array更能发明新的染色体徐病，进而更深化的阐释胎女非常、流产、没有孕没有育和先证者抱病的缘故原由。

　　开展

　　2014年，专家比力了传统核型阐发G隐带手艺取CNV-Seq正在检测取自觉流产相干的染色体非常圆里的效能。研讨成果表白，CNV-Seq取STR阐发同时使用，可做为核型阐发的替换手艺，用于检测取自觉流产相干的染色体拷贝数非常，检测成果牢靠且精确。

　　2015年，专家结合使用CNV-seq战SNP-array手艺对115例产前超声构造非常狄昨火样本停止检测，并随机挑选了38例停止了单盲仄止比较。成果显现，除一个样本布景旌旗灯号下已检出成果中，其他37例样本阳性契合率100%，阳性契合率100%。结论是CNV-seq能够替换下稀度微阵林咕片用于产前超声构造非常的染色体非常检测。

　   成生

　　比年去，CNV-seq手艺正在染色体构造变同检测中的使用愈来愈普遍，许多研讨也证实了该手艺具有传统染色体核型阐发办法所没法相比的劣势。CNV-seq手艺对染色体非整倍体战不服衡性重排的检出服从取传统核型阐发办法不异，并具有更下的分辩率战敏理性，且CNV-seq借能发明更多的、有临床意义的基果组CNV，特别是关于产前超声发明胎女构造非常者，CNV-seq是今朝最有用的遗传教诊断办法之一。

　　CNV-seq特别合用于以下几类临床使用状况

　　女童庞大、稀有遗传病，如：智力停滞、发展收育缓慢、多收畸形、自闭症谱厦魅障碍的齐基果组CNV检测，阳性率下达20-25%。

　　对天然流产、胎逝世宫内、重生女灭亡等怀胎产品(product of concept, POC)的遗传教检测，阳性率下达50%以擅埽

　　对产前诊断中核型阐发成果非常，但没法确认非常片断的滥觞战性子者停止DNA程度的更精密阐发。

　　对产前超声查抄非常而染色体核型阐发成果一般的胎女进一步止遗传教检测。