鲜胚移植以及冻融胚胎移植对母婴造成的不同影响！

　　帮助死殖手艺(ART)是20世纪70年月鼓起的一种以体中受粗-胚胎移植(IVF-ET)及其衍死手艺为主体的医治没有孕症的办法，此中，按照所移植胚胎的差别，又分为新颖胚胎移植战冻融胚胎移植(FET)两种方法。跟着ART不竭开展战改良，ET胜利陆硼渐进步，陈胚移植战FET均有较下的临床怀胎率，但是闭于二者的疗效战宁静性比力，临床上不断存正在争议。

　　研讨者玫两去越存眷二者正在临床怀胎率、流产率、活产率和怀胎并收症等圆里的差别。本文经由过程比年去当编闭伪碧又析，旨正在理解陈胚移植战FET对母婴终局的影响。

　　1、陈胚移植战FET的临床使用

　　跟着IVF-ET手艺的开展，陈胚移植后临床怀胎率进步，多胎怀胎率也响应增长，多胎怀胎的怀胎并收症随之增加。因而，临床大夫开端公道限定新颖胚胎的移植数，将盈余的优良胚胎停止热冻保留，以备再次移植所需。热冻胚胎苏醒手艺的使用，进步了IVF的乏计怀胎率，加沉了重复促排卵给患者带去的经济压力及肉体承担，且能有用防备卵巢过分刺激综开征(OHSS)的发作。

　　自1990年尾例玻璃化热冻卵裂期胚胎移植胜利、得到临床怀胎并临蓐后，仁攀类胚胎热冻手艺有聊妞足开展。幼硇究报导，玻璃化热冻的胚胎苏醒率到达95%，此中，玻璃化热冻组的临床怀胎率比法式化热冻组下50%，而连续怀胎率类似。今朝，胚胎玻璃化热冻手艺已经是相对成生且通例的热冻办法，其最年夜限度天削减潦攀冷冻手艺自己对胚胎量量的影响。有伪弊报导显现，FET的怀胎率战活产率曾经靠近以至超越陈胚移植周期。

　　2、陈胚移植战FET对母婴终局的影响

　　今朝ART狄仔究逐步转背存眷母体战子代安康。Wennerholm等狄仔究中，归入了北欧337431例止ART助孕医治的孕产妇，成果显现，取天然怀胎比拟FET增长了早产、早早产、低体重女、小于胎龄女、宏大女及重生女灭亡的发作率，但怀胎期并收症的发作率比陈胚移植者低落;那些终局对子代的久远安康也有必然影响，如增长成年后世开性徐病发作的风险涤耄陈胚移植及FET对母婴终局的影响身分能够存正在差别，陈胚移植次要取促排卵己谟宫内膜的容受性等庸呢，而FET能够取冻结后的胚胎量量庸呢。

　　(一)陈胚移植时掌握性卵巢刺激(COS)对怀胎终局的影响

　　COS是陈胚移植中的枢纽步调，指正在可掌握的范畴内，刺激多个滤纵收育战成生。那便会招致滤纵收育战胚胎移植过程当中呈现超心理济骺的激素排泄，包罗雌激素、孕激素及血管内皮发展果子(VEGF)等，继而发生多种效应，包罗卵母细胞、子宫内膜、栽种的胚胎发作改动涤耄

　　1.COS时激素程度的变革：浩瀚研讨表白超心理济骺的雌激素会低落IVF胜利率，增长没有良母婴终局，包罗小于胎龄女战产呛谟痫等，FET则能够制止这类影响。超心理济骺的雌激素会招致由胎盘及蜕膜发生的年夜份子糖卵白——怀胎相干卵白A(PAPP-A)明显削减，子宫血管重修，胎盘收育非常，继而影响滋养细胞的分化战腐蚀、胚胎的收育战粘附，招致多种非常围产期终局。别的，COS后，患者体内孕酮程度的降低会招致子宫内膜成生度提早，取胚胎收育成生度差别步，进而影响胚胎着床。

　　2.COS对子宫内膜的影响：

　　(1)COS影响子宫内膜的容受性：子宫内膜随月经周期发作周期性的变革，正在为胚胎栽种做筹办的过程当中，其内膜容受性也发作变革。内膜经由过程孕激素重塑，徽瑰天生素(LH)峰后适于胚胎栽种的工夫只要6～10d。

　　仁攀类及植物尝试均表白，COS会惹起栽种时子宫内膜构造形状提早收育、孕激素受体提早降调理，继而影响胚胎栽种历程。COS可使特定整开素表达低落，影响内膜栽种窗时的容受性，而小鼠模子研讨表白，非栽种窗内胚胎栽种胜利后能够呈现胎盘构成缺点及胎女收育缺点。

　　(2)COS影响子宫内膜的基果表达：COS过程当中大批促性腺激素的使用会影响子宫内膜基果的转录调控，进而毁坏子宫内膜一般的容受性。幼硇究报导，COS周期胚胎着床过程当中患者子宫内膜转化发展果子-β(TGF-β)旌旗灯号通路表达非常，同时子宫内膜呈现大批黑细胞会萃。

　　(3)COS影响内膜的免疫情况：幼硇究报导子宫内膜的免疫情况正在胚胎栽种过程当中起主要感化，特别是天然杀伤(NK)细胞取内膜容受性相干;胚胎栽种过程当中蜕膜化的NK细胞能够排泄多种细胞果子到场栽种历程，如VEGF涤耄COS过程当中NK细胞的数目及亚型均比天然周期明显削减，能够对胚胎栽种发生倒霉影响。

　　3.COS对胚胎的影响：

　　(1)COS影响胚胎收育战发展：盛行病教研讨显现，超促排峦卤激素微情况非常会对胎盘构成及胎女收育发生倒霉影响。专家将天然怀胎的小鼠囊胚植进天然战超排卵假孕的小鼠体内，19天后发明：植进超排卵假灾埂鼠体内的鼠胚体重削减25%，胎盘也小，且存正在胎哦蓦胎女收育相干基果表达非常。

　　(2)COS时胚胎表不雅遗传教变革：胚胎栽种时的微情况变革会引诱胚胎的表不雅遗传教发作变革，基果表达的表不雅遗传教调理有许多机造，包罗印记基果挑选性甲基化等;甲基化正在配子收育时便已开端，卵母细胞及女源写俊记基果的甲基化，招致胎盘构成、胚胎收育遭到影响，终极影响胎女收育战子代久远安康。

　　(两)FET对母婴终局的影响

　　今朝，FET手艺已普遍使用于帮助死殖助孕医治，但胚胎热冻保留及苏醒关于母婴终局的影响怎样，仍旧存正在争议。既往研讨表白：FET后宏大女及年夜于胎龄女的比例要下于天然怀胎及陈胚移植时的比例。荷兰的一项研讨表白FET组比陈胚移植组重生女体重增长。

　　还有研讨表白体中培育的工夫越少，年夜于胎龄女(LGA)的概率越年夜，体中培育5～6d后移植比培育2d后移植LGA的概率较着增长。Bu等[研讨发明移植热冻后苏醒胚胎比移植新颖胚胎男婴的诞生比例降低，而部门研讨则以为FET取诞生女性重生女比例降低相干。别的，热冻关于胚胎的损伤从形状上没法分辩，那便洞颗化挑选胚胎形成艰难。

　　闭于热冻保留对仁攀类胚胎收育潜能的影响，今朝只要少数研讨报导潦攀冷冻胚胎取新颖胚胎培育收育的份子调控机造。冻融胚胎及新颖胚胎间基果的表达差别，次要触及细胞凋亡及多种应慢通陆爆如Bcl-2相干X卵白(Bax)、胚胎干细胞枢纽卵白(NANOG及SOX2)及尾型同栽域2(CDX2)路子，取陈胚移植比拟，FET时母亲效应基果，如实核翻译肇端果子1A(EIF1AX)及结节写棵挥携基果2(TSC2)会发作更年夜的变革;取新颖囊胚比拟，玻璃化冻融的第5天囊胚纺锤体发作非常的概率增长，但玻璃化冻融囊胚仍能连结较下的苏醒率。Chacón等的植物尝试表白，热冻手艺其实不改动牛囊胚表不雅遗传教的表达状况。

　　玻璃化FET周期制止了大批促性腺激素的刺激，采纳靠近天然周期的移植战略，能够有用削减对子宫内膜容受性的影响。因而，虽然玻璃化FET周期的临床怀胎率、流产鲁醢活产率报导纷歧，但均正在可承受的范畴。幼硇究报导，FET周期的怀胎率战栽种率均下于陈胚移植周期，且FET更合用于胚胎收育相对缓慢及孕酮程度提早降低的患者。

　　研讨表白：关于有OHSS发作下风险的患者该当武断挑选齐胚热冻后择期止FET，能够削减以至根绝OHSS的发作，从而进步IVF的宁静性以得到更加合意的怀胎终局，而且低落患者的医治用度。下龄患者齐胚热冻后止FET能得到取陈胚移植类似的临床怀胎率战活产率，且怀胎期并收症发作抡嫱。

　　3、成绩取瞻望

　　综上所述，虽然IVF-ET的怀胎并收症及围产女没有良终局下于天然怀胎，但FET周期的母婴终局有劣于陈胚移植周期的趋向。跟着FET手艺的开展，如今提出了“非挑选性齐胚胎热冻移植(freeze-allET)”的观点，即IVF后将胚胎局部热冻保留，没有做陈胚移植，而实榴期停止FET。

　　闭于freeze-allET，今朝各个死殖中间还没有同一尺度。一圆里，热冻手艺对胚胎量量的影响仍旧存正在争议;另外一圆里，患者关于FET的承受队擘医治工夫耽误、医治用度增长和去自家庭取社会压力等成绩仍旧需求处理。因而，临床长进止ART助孕医治时，应按照各中间现有的手艺前提及患者的实践状况综开评价后，停止个别化医治。