布景
正在20世纪初，zoologist Theodor Boveri钻研了非常有丝团结战恶性肿瘤的干系。他以为非常团结招致染色体不服衡别离，那正在大都状况下会发生有害基果。一次偶尔中发明染色体的没有准确结合会发生可以遗传的有有限删殖才能的恶性细胞。同时，Boveri借用自己的概念注释了战癌症相干的很多现象，而且提出了许多斗胆当彪象战测度。他以至设想病本体、缓性炎症战构造建复等皆能够会直接增进染色体非常别离或招致染色体不服衡的别的状况，进而取癌症的的发作亲密相干。跟着那些假定，Boveri借分析了正在一种构造挚呈现差别范例的肿瘤、隐形染色体等位基果丧失、癌症易理性的遗传队擘癌症正在发作战停顿上的步调相似、癌细胞对放疗敏感。
2017年2月13日正在线揭晓于Cell子刊Cancer Cell上，题为“Singling Out Chromosome Gains in Tumor Evolution”的文┞仿中，研讨职员经由过程证实呈现单染色体的非整倍体能抑止肿瘤发作，并证实非整倍体自己也是基果组没有不变性的一个泉源，进一步分析了Theodor Boveri的世纪假道。
100多年前，Theodor Boveri假定细胞具有染色体数值非常，即同倍表现象，那是掌握肿瘤发作的根本驱动力。究竟上，非整倍体是险些一切癌症的遍及存正在的特性。但是，非整倍体能否是肿瘤转化的缘故原由或成果易以经由过程尝试去界说，而且仍旧是癌症死物教中的热点话题。 一圆里，几种同倍体小鼠模子铱碓示出肿瘤偏向。另外一圆里，染色体非常也激发了几种天赋的肿瘤抑止机造。 非整倍体取癌症之间干系的庞大性能够最好经由过程同倍体阢背的CENP-E突变小鼠模子去分析，其按照构造情况决议是没有患癌症仍是易得癌症。
2009年，Boveri的假定终极获得了机器尝试证据的支持。利用齐染色体没有不变性(W-CIN)的小鼠模子，该小鼠体内的每次细胞团结皆有发生随机染色体型非常的仔细胞的偏向，那证实非整倍体能够经由过程损失肿瘤抑止物纯开性去增进肿瘤发作。那个准绳相似于得到删变表型，由于W-CIN增进非整倍性且增进照顾家死型肿瘤抑止基果的染色体的缺得。据此，本文中染色体没有不变性的成果是发生比一般染色体组少一条染色体的同倍体仔细胞，因而只要一个枢纽肿瘤抑止基果的拷贝(如p53)刚好被突变。
正在统一工夫，Angelika Amon狄仔究小组也揭晓了一项打破性研讨，显现具有分外染色体的本代小鼠胚胎的成纤维细胞(MEF)删殖较缓，而且比其整倍体洞喀物更能抵御长生化。该研讨随后被其他组的事情所弥补，那些事情显现出同倍体惹起几种强效的肿瘤抑止应激反响，包罗朽迈、细胞周期窒碍、细胞凋亡战有丝团结停滞涤耄
因而，鉴于正在同倍体能否做为肿瘤启动子上的证据却啃冲突存正在，Boveri的世纪假道照旧是是癌症死物教范畴中已处理的主要成绩。
Amon狄仔究团蹲蟛对Boveri的假道停止了严厉的查验。那项研讨的次要意义有两层：它表白是呈现单染色体的非整倍体能抑止体内的肿瘤发作，也是两倍体死物体基果组没有不变的滥觞。
为此，由Jason Sheltzer率领狄仔究团队利用立异的育种战略培养了染色体1,13,16战19等四种三体的MEF细胞系，其操纵了雄性小鼠种系中自然存正在的Robertsonian易位战随机范讨离。然后研讨职员评价了三体写空导自觉有限删殖的才能。风趣的是，三体MEFs不只不克不及正在体表面达出任何癌症相干表型，他们也姨英死具有细胞团结窒碍当备胞朽迈间接取三体染色体的巨细相干。也便是道，染色体1(最年夜的小鼠染色体)的MEFs三体正在晚期传代中朽迈，而且具有相对染色体19(最小的小鼠染色体)的MEFs三体更下的朽迈水平。主要的是，即便正在传导增进不成控细胞删殖的致癌旌旗灯号的布景下，呈现单染色体削减了癌细胞的爆炸式删殖。别的，染色体1,13,16战19的三体机能够抑止删殖的水平也取三染色体的巨细成反比。
接下去，正在枢纽尝试中，本文做者Ryan M. Naylor用两中胁同增进的癌基果转导它们的三体MEF，以消弭三体战整倍体细胞系之间的删殖差别，并测试它玫邻同种移植实验种刮成肿瘤的才能。虽然转导的三体战整倍体细胞系正在培育中以类似的速度删殖，三体细胞系正在体内构成的肿瘤却要小很多，从而强有力天证实聊骣现一条分外染色体的非整倍体是肿瘤发作的有用抑止剂。此中将分外染色体打针到染色体不变的裙肠曲肠癌细胞中的弥补尝试证明了增长单数的染色体是肿瘤发展的壮大抑止剂。
研讨职员发明虽然三体是肿瘤抑止，但三体也能差遣细胞得到分外的构造战/或染色体数量非常，以抵偿初初发展停滞，跟着工夫的推移那增进了肿瘤发作并进步了顺应性。
查验Boveri的假定已被证实比任何人所能预感的更具应战性战报答。最好的证据便长短整倍体正在肿瘤发作的感化仍旧出有一个明白的谜底。仿佛那个成绩的谜底不只与决于非整倍体的性子 - 染色体能否丧失或得到 - 并且借与决于随后庞大的基果组抵偿。正在将那些根本发明转化为癌症患者的实践处理计划上，我们仍旧面对宏大的应战。Sheltzer等鹊酪仔究凸起表白分析正在非整倍体细胞内激活的抵偿机造非常火急。非整倍体细胞怎样引诱朽迈战细胞凋亡?那些路子正在癌细胞中能否突变?我们怎样基于它们的非常染色体型，正在癌细胞中利用药理教办法去引诱朽迈战/或凋亡?非整倍体细胞怎样躲避朽迈战细胞凋亡?我们怎样正在医治中抑止那些路子?非整倍体细胞经由过程甚么机造持续重排其基果组?这类机造能被阻遏或加强到足以杀逝世癌细胞吗?正正在停止的基果组重排是随机的，仍是有形式?处置现位代成绩无疑需求取测试Boveri的本初假定连结不异的耐久性程度。但是，鉴于非整倍体战染色体数量没有不变性是癌症的最遍及的标记之一，那些勤奋无望对癌症医治发生宏大的影响。
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