坚性X染色体综开征招致患者智障( Fragile X Syndrome综开征)，坚性X综开症是因为正在人体内X染色体的构成过程当中的突变所招致。正在X染色体的冶DNA，因为遗传的干系偶然会发作改动。一种为完整改动，另外一种为DNA过分甲基化。假如那两种改动的水平矫Α，那末患者正在临床表示圆里能够出有特别的病症大概只要细微的病症。废府，假如那两种改动的水平较年夜，便可能呈现以下所述的坚性X综开症的各种病症。
2 0世纪月朔些教者留意到智力低下患者中闹菇于女性。1943年Martin战Bell正在一个家戏私代人中发明11名闹乖患者战两名沉度智力低下的女性，以为该家系智力低下是取X连锁的，因而X连锁智力低下又称为Martin-Bell综开征。1969年Lubs起首正在闹乖智力低下患者及其女性支属中发明聊妞臂具有“随体战呈细丝状次缢痕”的X染色体。厥后，Sortherland 证实细丝伟诨于X染色体少臂2区7带(Xq27)。它正在低叶酸培育前提下表达，并提出了坚性部位(fragile site)的观点。当今人妹浇橼Xq27处有坚性部位的X染色体称为坚性X染色体(fragile X,fra X)，而它所招致的徐病称为坚性X染色体综开征。
正在 Xq27 ～ Xq28 带之间的染色体呈细丝样，招致其相连的结尾呈随体样构造。因为那一细丝样部位姨英死断裂。故称坚性部位( fragile site )。将 Xq27 处有坚性部位的 X 染色体称为坚性 X 染色体 (fragile X chromosome), 简称 fra(x), 因而所招致的徐病称为坚性 X 染色体综开征( fragile X syndrome ) ( OMIM 309550 ) 。大批材料表白， fra(x) 的发作率约占 X 连锁智能收育没有齐的病鹊滥 1/2 ～ 1/3 ，正在普通闹乖群体中，其检出率为 1.8/1000 。其发作率仅次于天赋笨型(唐氏综开征)。
其发作缘故原由是因为坚性 X 智力低下基果( FMR1 ) 5' 范汰译区遗传没有不变的( CGG ) n 三核苷酸反复序列，( CGG ) n 正在一般人中约为 8 ～ 50 拷贝，而正在一般闹乖通报者战女性照顾者增加到 52 ～ 200 拷贝，同时相邻的 CpG 岛已被甲基化，称为前突变 (premutation) 。前突变者无或只要细微病症。女性照顾者的 CGG 区没有不变，正在背后世通报过程当中拷贝数逐代递删 ( 即静态突变 ) ，致使正在闹乖患者战坚性部位下表达的女性中， CGG 反复数量到达 200 ～ 1000 拷贝，相邻的 CpG 岛也被甲基化，称为齐突变 (full mutation) 。险些一切患者没有表达或只要低表达的 FMR1 mRNA ，从而呈现临床病症。那是静态突变的典范徐病之一。
另外一种位于 Xq28 的 FMR2 基果的静态突变招致坚性 E 智力低下症，取赋鳄果 5' 非编码区的 GCC 反复片断庸呢，一般反复数量为 7 ～35 ，前突变成 130 ～150 ，齐突变成 230 ～750 。
【临床表示】
其典范的特性为中度到重度的智力停滞，巨卣借( 50% 患者卣借体积达 30 ～ 50ml ，一般值为 20ml )、年夜耳朵、言语停滞、智力低下，智商( IQ )为 0 ～ 50 。因为女写啃两条 X 染色体，多为照顾者，此中 2/3 智力一般， 1/3 有沉度智力低下。
【诊断取防治】
按照本病典范的临床病症可根本做出诊睹埽操纵染色体核型阐发，可对坚性 X 综开征停止确诊。坚性 X 染色体的检出率受培育基身分战工夫的影响。来除培育基中的叶酸或增加诱变剂有益于检出。女性纯开子的检出率随年齿而低落。操纵 Southern 纯交或扩删片断少度多态性 (AFLP) 检测办法可对坚性 X 综开征做出精确的基果诊断战产前基果诊睹埽 FMR1 基果编码卵白的特同性抗体检测 FMRP 卵白，也是坚性 X 综开征诊断的经常使用办法。
今朝本病还没有有用疗法， 产前诊断 战挑选性流产是本病防备的次要手腕。
【遗传征询】
本病属 X 连锁隐性遗传病，也是常睹的染色体病之一。家系阐发时，取本病相干的非典范孟德我遗传方法包罗静态突变、基果组印迹战遗传早现，要出格留意本病前突变的通报方法。表型一般的闹乖通报者的前突变基果通报给女女时，反复片断稳定或削减，而无临床病症的前突变女性照顾者正在通报给现位代时，反复数量较着增长，后世可呈现闹乖患者。凡是前突变发作静态扩删为齐突变的几率约 80 %，前突变的反复数量越多，女性配子加数团结过程当中静态扩删的能够性越年夜，即越简单发生齐突变。那医桄则正在产前诊断战遗传征询中十分主要。
比方一个闹乖前突变取一般女性所妊娠女，假如是男胎，没有会涌臁风险;假如是女胎，则只能是前突变照顾者，没有会是齐突变患者。假如该女性照顾者未来取一般闹乖成婚后，他们所怀男胎则有能够呈现齐突变患者。假定前突变更态扩删为齐突变的几率为 80 %，则有 1/2 × 80 %= 40 %的几率生养闹乖患胎，而只要 10 %的几率生养一般男胎。同理可揣度，他们所怀女孩，有 40 %几率为齐突变照顾者， 10 %几率为完整一般女性。因为 X 染色体挑选性得活，约 30 ～ 50 %的女性照顾者也有临床病症。本病嵌开体 ( 即同时存正在前突变战齐突变者 ) 的闹乖呈现智力低下的风险取齐突变女性照顾者不异。
一，DNA赶钙过程当中重生的DNA燎锿模板链正在反复地区发作毛病配对
两，DNA单链断裂的重组建复庸呢。
三，DNA单猎诱缺建复庸呢。
四，其他缘故原由。
别的需求阐明的是坚性X染色体综开征只是比年去发明的浩瀚取三核苦酸扩删庸呢的仁攀类遗传病当中的一种。正在仁攀类所露有的能够十种三核苦酸反复序列中，其扩删能够招致仁攀类遗传病的另有GAA/CTT，CTG/CAG涤耄
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